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4月11日是第27個(gè)世界帕金森病日：干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究及案例

更新時(shí)間：2023-04-11

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2023年4月11日

是第27個(gè)世界帕金森病日

今年的主題是

“關(guān)注心理健康，全面全程管理"。

Pakinson

帕金森

1817年英國(guó)醫(yī)生

James Parkinson

首先對(duì)此病進(jìn)行了

詳細(xì)的描述。

19世紀(jì)英國(guó)醫(yī)生詹姆斯•帕金森(James Parkinson)在自己住所樓上觀察到了幾個(gè)鄰居肢體抖動(dòng)、走路姿勢(shì)前傾、動(dòng)作緩慢，感覺(jué)智力正常，常容易跌倒，病情會(huì)逐漸惡化。讓他意識(shí)到了這是一種新的疾病，并對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)記錄，在1817年公開(kāi)報(bào)道，根據(jù)臨床癥狀將此病稱為“震顫麻痹。

后來(lái)由法國(guó)著名神經(jīng)學(xué)家夏科（J．M．Charcot）醫(yī)師又補(bǔ)充了肌強(qiáng)直體征，又進(jìn)一步完善了對(duì)該病的正確認(rèn)識(shí)。為了紀(jì)念了帕金森醫(yī)師對(duì)認(rèn)識(shí)該病的貢獻(xiàn)改名為“帕金森病（Parkinson disease,PD）"。

○

帕金森（Parkinson’s Disease，PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，常見(jiàn)度僅次于阿爾茨海默癥，其病理發(fā)展是因?yàn)榭刂七\(yùn)動(dòng)的大腦區(qū)域中的神經(jīng)元或神經(jīng)細(xì)胞受損并死亡，這些神經(jīng)元的死亡降低了多巴胺的水平，多巴胺有助于大腦控制運(yùn)動(dòng)。

帕金森通常開(kāi)始于一只手輕微的震顫和身體僵硬的感覺(jué)，并隨著大腦區(qū)域的逐漸受損而加深，臨床上以震顫、麻痹、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)癥狀為主，隨著病程的惡化，還可能出現(xiàn)思維過(guò)程和行為的改變（癡呆癥），睡眠困難，抑郁，疲勞和記憶力問(wèn)題等非運(yùn)動(dòng)癥狀。

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致病因素

帕金森：抖、慢、僵

年齡被認(rèn)為是帕金森的明顯危險(xiǎn)因素，帕金森平均發(fā)病年齡為60歲左右，75歲以上老人患病率達(dá)10%，50歲以上患者占總患病人數(shù)的90%以上。帕金森發(fā)病呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，低于40歲發(fā)病的青年帕金森患者約占10%。

帕金森氏病并非單一因素致病，可能多種因素參與，帕金森其他風(fēng)險(xiǎn)因素可包括：

多巴胺水平低

多巴胺的釋放有助于大腦控制運(yùn)動(dòng)與協(xié)調(diào)。隨著腦內(nèi)多巴胺水平的下降，帕金森患者癥狀會(huì)逐漸變得更加嚴(yán)重。

去甲腎上腺素水平低

去甲腎上腺素是另一種對(duì)控制許多自動(dòng)身體功能（例如血液循環(huán)）很重要的神經(jīng)遞質(zhì)。在帕金森中產(chǎn)生這種神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)末梢死亡，更容易出現(xiàn)頭暈眼花與體位性低血壓。

遺傳因素

帕金森似乎在家庭中傳播，被認(rèn)為是遺傳因素+環(huán)境因素的組合引起，接觸毒素，例如農(nóng)藥，溶劑，金屬和其他污染物。

免疫因素

一些研究發(fā)現(xiàn)患有自身免疫性風(fēng)濕病的人相比沒(méi)有相關(guān)疾病的人更易患上帕金森，比例高達(dá)1.37。

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不可逆轉(zhuǎn)的「顫抖命運(yùn)」

在神經(jīng)退行性疾病中，帕金森病的患病率、致殘率和死亡率增長(zhǎng)最快，是嚴(yán)重威脅老年人身心健康的第三大殺手。全球約有700萬(wàn)至1000萬(wàn)人受此病影響，目前我國(guó)帕金森發(fā)病人數(shù)超過(guò)350萬(wàn)，每年新發(fā)病例10萬(wàn)以上，伴隨著人口老齡化問(wèn)題的日益嚴(yán)重，預(yù)計(jì)到2030年我國(guó)帕金森人數(shù)將突破500萬(wàn)。

由于帕金森氏病的許多主要特征是由多巴胺能神經(jīng)元喪失而引起的，因此傳統(tǒng)治療的重點(diǎn)是補(bǔ)充多巴胺受體激動(dòng)劑和增強(qiáng)劑等藥物治療，來(lái)延緩帕金森氏病發(fā)展進(jìn)程。

但隨著時(shí)間的推移，這些藥物的療效會(huì)消失并會(huì)產(chǎn)生副作用，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。所以藥物的治療只能緩解癥狀，而不能治愈此疾病，而最有希望逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展的方法是替換在疾病過(guò)程中丟失的特定多巴胺神經(jīng)元。那如何找回導(dǎo)致多巴胺就分泌不足的神經(jīng)元呢？

研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來(lái)替換疾病發(fā)生過(guò)程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是治療這項(xiàng)疾病的療法！

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干細(xì)胞療法：找回丟失的神經(jīng)元

已有的試驗(yàn)表明，通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，可在短期內(nèi)能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森具備優(yōu)勢(shì)。

干細(xì)胞具有自我更新能力和多向分化潛能，可定向分化替代變性或缺失的多巴胺能神經(jīng)元；其旁分泌作用還可起神經(jīng)保護(hù)、抗細(xì)胞凋亡、微血管再生、免疫調(diào)控和抗炎作用，促進(jìn)受損細(xì)胞重建并減少細(xì)胞凋亡。

中國(guó)科學(xué)院院士周琪曾表示：“帕金森的臨床實(shí)驗(yàn)，五年的時(shí)間觀察下來(lái)，這個(gè)治療方案（用干細(xì)胞治療帕金森病）是安全的，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)，也是有效的，它的行為學(xué)分析，病理學(xué)的癥狀都得到了緩解"。

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 ：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞細(xì)胞移植能夠能明顯減少腦多巴胺的損傷與丟失，并且增強(qiáng)受損組織的細(xì)胞增生，這可能與其發(fā)揮抗炎作用并分泌多種生長(zhǎng)因子促進(jìn)神經(jīng)再生與修復(fù)有關(guān)。

臍血間充質(zhì)干細(xì)胞：動(dòng)物在體試驗(yàn)表明臍血間充質(zhì)干細(xì)胞可同時(shí)發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位的微環(huán)境，促進(jìn)組織再生與修復(fù)，達(dá)到改善帕金森運(yùn)動(dòng)癥狀效果。目前臍血間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森已登記的臨床試驗(yàn)均呈現(xiàn)招募在研狀態(tài)。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 ：有大量研究表明，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)各種方式體外誘導(dǎo)為多巴胺，是周圍神經(jīng)再生的理想細(xì)胞，可進(jìn)行腦內(nèi)移植促進(jìn)組織再生與修復(fù)，改善帕金森癥狀。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 ：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成為免疫保護(hù)作用的膠質(zhì)細(xì)胞，使外周神經(jīng)損傷后的軸突再生，起到神經(jīng)修復(fù)再生的作用。我國(guó)已有的臨床試驗(yàn)表明，通過(guò)頸動(dòng)脈移植臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞，能夠明顯改善患者病情。

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國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀

2018年10月，日本京都大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院實(shí)施了世界上ips細(xì)胞治療帕金森的手術(shù)。患者是一名50多歲的男性，被移植的是由他人IPS細(xì)胞培養(yǎng)的多巴胺神祖細(xì)胞。醫(yī)生向這位患者腦部?jī)蓚?cè)注入了約240萬(wàn)個(gè)多巴胺神經(jīng)祖細(xì)胞，以修補(bǔ)生成多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。目前患者恢復(fù)情況良好，會(huì)伴隨 2 年的跟蹤觀察。

而在此之前，該研究團(tuán)隊(duì)已成功在動(dòng)物模型上完成實(shí)驗(yàn)，治療效果明顯且兩年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)異常或癌變，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的細(xì)節(jié)發(fā)表在 2017 年 8 月 30 日的 Nature 雜志上。

我國(guó)實(shí)行干細(xì)胞項(xiàng)目備案制度之后，已有三個(gè)關(guān)于帕金森的備案獲批：《人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)前體細(xì)胞治療帕金森病》（2017年批準(zhǔn)）、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療早發(fā)型帕金森病伴運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全性與初步有效性評(píng)價(jià)》、《人源神經(jīng)干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和有效性臨床研究》。

研究員對(duì)帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植，震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩等癥狀得到明顯改善，干細(xì)胞在腦內(nèi)增殖分化為神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元，分泌NT-3、GDN、BDNF等多種細(xì)胞因子，改善腦內(nèi)微環(huán)境，發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)與再生的作用。

此外，干細(xì)胞還能發(fā)揮抗炎作用以改善損傷部位，減少腦內(nèi)神經(jīng)元的繼續(xù)性損傷，促進(jìn)腦內(nèi)組織修復(fù)。

案例1：對(duì)20例帕金森受試者進(jìn)行干細(xì)胞移植（鞘內(nèi)注射），在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月隨訪，發(fā)現(xiàn)UPDRS總分都均有下降，失眠、焦慮等情緒有所改善，與對(duì)照組相比，改善運(yùn)動(dòng)障礙更為明顯。

案例2：2010年10月至2011年4月來(lái)自蘭州總醫(yī)院干細(xì)胞治療中心19例患者，其中男8例，女11例，中位年齡64歲，所有患者均經(jīng)過(guò)神經(jīng)內(nèi)科專科確診為PD，患病時(shí)間平均為4.5 年，多數(shù)患者經(jīng)過(guò)左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療，癥狀持續(xù)加重。

行腰穿鞘內(nèi)注射了間充質(zhì)干細(xì)胞 0.5×10⁷個(gè)，治療后多數(shù)患者的部分癥狀得到改善，尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯，敏感的患者治療后即有肌肉僵硬減輕，從Webster評(píng)分也可以看出，其中強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)、震顫、面容改善較明顯（P均<0.01）。

19例帕金森病患者M(jìn)SC治療前后神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)分比較

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小結(jié)：帕金森病從被發(fā)現(xiàn)以來(lái),其相關(guān)研究已經(jīng)走過(guò)了近200年歷程。通過(guò)近30年的研究證實(shí)干細(xì)胞移植治療帕金森病的方法是可行的。從胚胎干細(xì)胞到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞，蘭伯艾克斯干細(xì)胞生物博士團(tuán)隊(duì)及廣大科學(xué)家們正在嘗試多種途徑來(lái)提高帕金森患者的生活質(zhì)量，隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展和優(yōu)化，為實(shí)現(xiàn)治療帕金森病提供了希望。

關(guān)于蘭伯艾克斯

南京蘭伯艾克斯生物科技有限公司（簡(jiǎn)稱：蘭伯艾克斯），成立于2020年7月，公司依托自身研發(fā)體系與國(guó)內(nèi)眾多高校合作，集聚了眾多生物科技行業(yè)精英，其中研發(fā)人員占比60%，本科及以上學(xué)歷人員占比100%。

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